Kombinasi Amlodipine dan Valsartan Dalam Mengatasi HIPERTENSI

1. Valsartan

Valsartan merupakan antihipertensi golongan ARB yang poten dan memiliki selektifitas yang tinggi. Cara kerjanya dengan menghambat ikatan dari angiotensin II pada reseptornya, yaitu pada reseptor tipe 1 (AT₁), dengan adanya ikatan antara valsartan dengan reseptor tipe 1 tersebut maka akan terjadi beberapa efek berikut :

-       dilatasi vena dan arteri yang seimbang

-       peningkatan sekresi garam dan air

-       pengurangan pelepasan aldosterone

-       pengurangan sistem saraf simpatis.

Semua efek tersebut memberikan kontribusi tcrhadap pengurangan tekanan darah. Valsartan juga dapat meningkatkan ektivasi dari reseptor tipe AT₂. Meskipun fungsi dari reseptor tersebut belum sepenuhnya diketahui, akan tetapi diperkirakan memiliki efek hambatan terhadap reseptor AT₁, termasuk vasodilatasi produksi nitric oxide, efek antiproliferatif. Efek klinis dari reseptor AT₂ belum sepenuhnya diketahui dan belum dieksplorasi pada studi perbandingan antara penggunaan ACE-i dan ARBs. Tingkat keamanan dan efek pengurangan tekanan darah dari valsartan telah ditunjukkan dalam beberapa percobaan klinis pada pasien dalam jumlah besar. Valsartan memberikan efek pengurangan tekanan darah hingga dua angka selama 24 jam dan memberikan efek antihipertensi pada populasi secara luas, termasuk pada kasus hipertensi ringan hingga sedang, dan hipertensi sedang hingga berat, dan juga pada orang tua.

2. Amlodipine

Amlodipine besylate merupakan CCB dihydropyridine long-acting yang poten terhadap efek vasodilator koroner dan perifer. Amlodipine menghambat masuknya ion kalsium pada otot polos pembuluh darah dan otot jantung, hal tersebut mengurangi tahanan vaskuler tanpa mempengaruhi konduksi jantung atau kontraksi jantung.  Sebagian besar percobaan klinis menunjukkan bahwa amlodipine sangat efektif dalam mengurangi tekanan darah dan hal tersebut juga memberikan keuntungan pada banyak populasi seperti pada populasi orang tua dan kulit hitam. Selain hal tersebut, amlodipine memiliki toleransi yang baik sehubungan dengan efek sampingnya yang rendah. Efek samping yang tersering berhubungan dengan edema perifer, yang mungkin disebabkan ketidakseimbangan vasodilatasi dari arterial dan venula sehingga terjadi ekstravasasi cairan. Akan tetapi kejadian tersebut hanya kurang dari 2 % yang memerlukan penghentian terapi amlodipine.

3. Amlodipine Valsartan

Kelebihan terapi yang sudah dilaporkan pada percobaan klinis dari VALUE untuk valsartan dan amlodipine memberikan alasan yang kuat untuk mengkombinasi kedua jenis obat ini sangatlah efektif dan merupakan kombinasi terapi yang ditoleransi mudah oleh pasien terkait efek sampingnya.

Terapi valsartan dan amlodipine sangatlah efektif dalam mengurangi tekanan darah, walaupun efek pengurangan tekanan darah pada amlodipine lebih besar dibandingkan valsartan, dengan perbedaan pada kedua kelompok 1.5/1.3 mmHg dalam 1 tahun. Seiain perbedaan dari penurunan tekanan darah, terdapat efek morbiditas dan mortalitas kardiovaskuler yang sama pada kedua jenis obat ( 10.6% pada valsartan dan 10.4% pada amlodipine). Akan tetapi terdapat beberapa perbedaan pada beberapa efek sekunder dimana pada pasien dengan amlodipine terdapat perkembangan yang lebih sedikit pada efek dari infrark miokardium nonfatal dan terdapat kecenderungan yang lebih rendah untuk terjadi stroke fatal dan nonfatal, sementara valsartan dapat mengurangi kejadian rawat inap untuk komplikasi gagal jantung. Temuan-temuan klinis pada penggunaan valsartan membutuhkan penyelidikan lebih lanjut dan eksplorasi mengenai potensi untuk mencapai kemajuan dalam mengurangi kejadian morbiditas dan mortalitas dari kombinasi kedua jenis obat ini.

Kombinasi valsartan/amlodipine masih dalam penyelidikan sebagai terapi pada pasien hipertensi dengan tekanan darah yang tidak terkontrol dengan monoterapi valsartan atau amlodipine, dan sebagai terapi pengganti pada pasien yang menggunakan terapi kombinasi valsartan atau amlodipine secara bebas.

Kombinasi valsartan/amlodipine telah dievaluasi pada percobaan klinis pada fase lIB/III yang melibatkan lima pusat kesehatan secara acak terkontrol pada lebih dari 5000 pasien hipertensi (tabel 2). Dua dari studi tersebut merupakan studi multifaktor pada pasien dewasa hipertensi ringan-sedang tanpa komplikasi, dengan hipertensi distolik essensial, dua lainnya merupakan percobaan klinis pada pasien dewasa dengan hipertensi ringan sedang dengan hipertensi essensial tanpa komplikasi yang tidak terkontrol secara adekuat dengan monoterapi valsartan 160 mg atau dengan monoterapi amlodipine 10 mg.

Sisanya merupakan percobaan klinis pada fase IIB/IIl dengan metode uji acak tersamar ganda yang secara aktif mengevaluasi profil tingkat keamanan dari penggunaan valsartan dan amlodipine dibandingkan dengan penggunaan ACE-i lisinopril dengan kombinsi bersama hydrochlorotiazid (HcTZ) pada 130 pasien dewasa dengan hipertensi gawat tanpa komplikasi hipertensi diastolik (dengan rerata tekanan darah diastolik ≥110 dan <120 10="" 180="" 2007.="" 26="" 27.6="" 2="" 31.2="" 31.8mmhg="" 43.0="" 5="" akan="" amlodipine="" analisa="" bahwa="" besar="" bila="" dan="" darah="" dari="" dengan="" diastolik="" dibandingkan="" diikuti="" dipublikasikan="" hasil="" hctz="" hoc="" ini="" keseluruhan="" klinis="" laporan="" lebih="" lisinopril="" memberikan="" menunjukkan="" mg="" minggu="" mmhg="" numerik="" o:p="" pada="" pasien="" penggunaan="" pengobatan="" pengurangan="" post="" regimen="" rerata="" sebesar="" secara="" selama="" signifikan="" sistolik="" studi="" tahun="" tekanan="" terdapat="" terhadap="" untuk="" valsartan="" yang="">

Amlodipine/valsartan juga ditemukan memiliki tingkat keamanan yang dibutuhkan. Kejadian efek samping telah dilaporkan pada beberapa pasien dengan penggunaan terapi kombinasi valsartan/amlodipine dan lisinopril/HCTZ, dan kebanyakan efek samping tidak terkait dengan obat dan hanya berupa keluhan hanya ringan atau sedang. Sebagai tambahan, studi selama 6 minggu pada 42 pasien dengan hipertensi ringan sedang menunjukkan bahwa penggunaan valsartan/amlodipine memberikan insiden kejadian edema kaki pada 4 pasien 9.5% dibandingkan dengan pemberian monoterapi amlodipine pada 8 pasien 19%. Edema yang terjadi terkait dengan ketidakseimbangan antara dilatasi venula dan arterial sehingga terjadi ekstravasasi cairan. Penggunaan kombinasi valsartan dan amlodipine dapat mengurangi angka kejadian edema dengan menyeimbangkan dilatasi antara vena dan arteri.

Tweet

Jangan sampai ketinggalan postingan-postingan terbaik dari Ramalan Hari Ini | Horoskop | Shio. Berlangganan melalui email sekarang juga:

Atau sobat juga bisa follow Ramalan Hari Ini | Horoskop | Shio dengan mengklik tombol di bawah ini:

Artikel keren lainnya:

Ditulis oleh Unknown pada tanggal Senin, 27 Mei 2013