Kombinasi ACE-i dengan CCbs Pada Hipertensi

Kombinasi ACE-i dengan CCbs

            Kombinasi dari ACE-i dan CCBs telah menunjukkan efek penurunan tekanan darah yang lebih besar bila dibandingkan dengan penggunaan monoterapi. Kombinasi ACE-i/CCBs telah menunjukkan penurunan tekanan darah yang efektif pada pasien hipertensi dan gagal ginjal, tanpa mempengaruhi fungsi renal yang tersisa, serta pada pasien dengan diabetes melitus tipe 2. ASCOT -BPLA memberikan bukti-bukti mengenai keuntungan dari kombinasi terapi CCB (Amlodipine) dan ACE-i (perindopril). ASCOT sendiri merupakan suatu studi acak prospektif terkontrol di berbagai pusat kesehatan dengan jumlah pasien hipertensi sebesar 19.257, berusia 40-79 tahun, dan dengan sekurangnya memiliki tiga faktor resiko kelainan kardiovaskuler. Pada studi, pasien diberikan regimen terapi amodipine dengan perindopril atau atenolol dengan bendroflumethiazide. Terdapat perbedaan yang signifikan pada penurunan tekanan darah pada kombinasi CCB/ACE-i, meskipun perbedaan pada pengurangan resiko kelainan kardiovaskuler tidak berbeda secara signifikan (pengurangan resiko 10%; p=0.l), kombinasi CCB/ACE-i memberikan penurunan resiko stroke sebesar 23%, kelainan dan prosedur kardiovaskuler total 16%, kematian kardiovaskuler 24% dan onset diabetes 30% bila dibandingkan dengan kombinasi B-blocker/diuretik. Secara kontras, hasil terbaru dari percobaan DREAM (Diabetes Reduction Assessment With Ramipril and Rosiglitazone Medication) mengindikasikan bahwa penggunaan ACE-i Ramipril tidak secara signifikan mengurangi angka kejadian diabetes melitus, dibandingkan dengan plasebo pada 5.269 pasien yang terdiagnosa mengalami gangguan glukosa puasa IFG (Impaired Fasting Glucose) atau IGT (Impaired Glucose Tolerant) tanpa adanya kelainan kardiovaskuler. Akan tetapi studi dari Kaplan-Meier pada kurva lambat divergen menunjukkan bahwa mungkin terdapat keuntungan di dalam pencegahan diabetes setelah 3.5 tahun, yang menunjukkan bahwa studi tersebut kurang mendapat perhatian atau waktu studi yang terlalu pendek. Hasil dari penelitian yang sedang berjalan dari penelitian NAVIGATOR (Nateglinide And  Valsartan in Impaired Glucose Tolerance Outcomes Research), akan memberikan data tambahan terhadap efek dari ACE-i untuk mengurangi onset terjadinya diabetes melitus.

Penggunaan kombinasi ACE-i dan CCBs juga menunjukkan hasil insiden edema yang lebih rendah dibandingkan penggunaan CCBs sebagai monoterapi. ACE-i secara umum mudah diterima pasien, meskipun terkadang terdapat efek samping batuk kering kronis yang dapat menjadi permasalahan pada 20% dari pasien.

Tabel 1. Keuntungan dari mekanisme multipel terapi CCB/ARB, seperti amlodipine/valsartan (Sverre E. Kjeldsen, Drug Evaluation Therapy, 2007).

Efek	Dampak Klinis
Meningkatkan efek penurunan tekanan darah	Potensiasi efek antihipertensi Efek aditif Menyeimbangkan mekanisme regulasi balik
Peningkatan toleransi	Pengurangan efek samping Tidak memerlukan penambahan dosis, sehingga mengurangi efek samping Pengurangan efek samping (ex : amlodipine-edema perifer)
Efek protektif	Keuntungan karena penurunan tekanan darah: -   mengurangi  resiko diabetes melitus - efek anti angina
Peningkatan toleransi	Menyederhanakan regimen terapi Menawarkan kenyamanan pada pasien Dosis satu kali/hari Mengurangi kerumitan regimen terapi
Efek terhadap ekonomi	Biaya lebih murah dibandingkan penggunaan 2 monoterapi mengurangi pengeluaran melalui : -     penurunan tekanan darah yang cepat dan menghindari efek samping kardiovaskuler -     mengurangi biaya kesehatan secara langsung dan tidak langsung -     meningkatkan toleransi terhadap penderita

ARB : Angiotensin II receptor blocker; CCB : calcium channel blocker.

D. Kombinasi ARBs dengan CCBs

Penggunaan kombinasi ARB dan CCB memiliki beberapa keuntungan

(tabel 1), meskipun ada beberapa aspek yang berpengaruh terhadap penggunaannya (seperti harga yang berhubungan dengan onset terjadinya angina dan diabetes melitus) yang perlu diperhitungkan. Terdapat beberapa mekanisme terapi yang berhubungan dengan penurunan tekanan darah secara cepat dan efek tambahan terhadap penurunan tekanan darah pada dua jalur mekanisme terapi yang berbeda. ARBs bekerja pada target sistem renin angiotensin dengan menghambat pada reseptor angiotensin II tipe reseptor 1 ( AT₁), sehingga menghasilkan vasodilatasi pembuluh darah serta ekskresi garam dan air, dan mengurangi aktivasi dari sistem saraf simpatis. CCBs menstimulasi vasodilatasi perifer dengan menghambat kanal kalsium pada otot halus pembuluh darah. Kedua target kerja obat ini memiliki mekanisme yang penting terhadap mekanisme regulasi balik.

Terapi dengan ARB dan CCB memiliki efek yang potensial untuk mengurangi tekanan darah yang diharapkan dapat mengurangi morbiditas dan mortalitas karena komplikasi kardiovaskuler. Sebagai tambahan, ARBs dan CCBs berhubungan dengan efek yang menguntungkan terhadap efek kardio­protektif selama pengaturan tekanan darah. Sebagai contoh, ARBs dan CCBs memiliki efek antisklerotik melalui beberapa mekanisme. Studi terkini pada pasien hipertensi yang tidak diterapi bahwa penggunaan amlodipine dapat mengurangi kekakuan pada pembuluh darah arteri, dengan variabilitas pengurangan tekanan darah selama 24 jam, dimana valsartan memiliki efek yang serupa dalam mengurangi kekakuan arteri tanpa mempengaruhi variabilitas tekanan darah, yang kemungkinan dikarenakan efek pleiotropik. Terdapat pula bukti yang menunjukkan bahwa pengaruh CCBs long-acting berpengaruh terhadap perbaikan hipertrofi ventrikel sehubungan dengan pengaturan tekanan darah 24 jam, dimana ARBs juga menunjukkan efek penurunan terhadap fibrosis dari kardiovaskuler dan perbaikan renal. Sebagai tambahan, ARB valsartan telah menunjukkan pengurangan terhadap resiko kejadian diabetes melitus, dimana CCB amlodipine memiliki keuntungan sebagai anti-angina. Sedangkan efek anti­-angina tidak dimiliki oleh CCBs (efek yang serupa didapat pada penggunaan B­-blocker), perbedaan keuntungan antara ARBs dan CCBs menyebabkan rasionalisasi yang kuat terhadap penggunaan secara kombinasi 2 macam jenis antihipertensi ini.

Sehubungan dengan efektifitasnya yang menguntungkan, mekanisme terapi yang terjadi diharapkan memiliki keuntungan terhadap  keamanan dan toleransi terhadap pasien. Cara kerja dari ARBs memiliki potensi untuk mengatasi kemungkinan efek samping yang berhubungan dengan penggunaan CCBs. Secara umum, kejadian edema perifer yang terjadi berhubungan dengan penggunaan CCBs merupakan hasil dari efek vasodilatasi yang bisa diatasi oleh ARBs, yang menyebabkan dilatasi vena dan arterial secara bersamaan. Lebih lanjut lagi, semenjak diketahui bahwa pengaturan tekanan darah dapat dicapai tanpa memerlukan peningkatan dosis regimen, maka efek samping yang dengan dosis tinggi CCBs dapat dihindari.

Tweet

Jangan sampai ketinggalan postingan-postingan terbaik dari Ramalan Hari Ini | Horoskop | Shio. Berlangganan melalui email sekarang juga:

Atau sobat juga bisa follow Ramalan Hari Ini | Horoskop | Shio dengan mengklik tombol di bawah ini:

Artikel keren lainnya:

Ditulis oleh Unknown pada tanggal Senin, 27 Mei 2013